Metabolism Xagena
Una riduzione calorica protratta per sei mesi ha determinato una diminuzione dei livelli di insulina a digiuno e della temperatura corporea, due biomarcatori di longevità.
La restrizione calorica prolungata aumenta l'aspettativa di vita nei roditori e in altre specie a vita più breve. Non è noto se ciò avvenga anche nell'uomo.
Una delle teorie sugli effetti anti-invecchiamento della restrizione calorica riguarda il suo impatto sul metabolismo, comprese alterazioni della sensibilità e della segnalazione insulinica, della funzione neuroendocrina, della risposta allo stress, o una combinazione di questi fattori.
Leonie K. Heilbronn, della Louisiana State University di Baton Rouge, e colleghi hanno condotto uno studio per determinare gli effetti della restrizione calorica prolungata, con o senza esercizio fisico, in uomini e donne in sovrappeso.
Lo studio randomizzato, condotto tra marzo 2002 e agosto 2004, ha incluso 48 uomini e donne sani e sedentari.
I partecipanti sono stati randomizzati in 1 di 4 gruppi per 6 mesi: controllo (dieta di mantenimento del peso); restrizione calorica (riduzione del 25% del fabbisogno energetico basale); restrizione calorica con esercizio fisico (riduzione calorica del 12,5% più un aumento del 12,5% del dispendio energetico tramite esercizio strutturato); dieta a bassissimo contenuto calorico (890 kcal/die fino a una riduzione del peso del 15%, seguita da una dieta di mantenimento).
Dopo sei mesi, il gruppo di controllo aveva registrato una perdita di peso media dell'1,0%; il gruppo a restrizione calorica, del 10,4%; quello a restrizione calorica con esercizio, del 10,0%; e quello a dieta a bassissimo contenuto calorico, del 13,9%.
I livelli di insulina a digiuno si sono ridotti significativamente al sesto mese in tutti i gruppi di intervento.
Non sono stati osservati cambiamenti significativi nei livelli di glicemia a digiuno o di deidroepiandrosterone solfato (DHEAS) in nessun gruppo.
I partecipanti randomizzati alla restrizione calorica e alla restrizione calorica con esercizio hanno mostrato una riduzione media della temperatura corporea centrale al sesto mese.
Non si sono osservati cambiamenti della temperatura corporea centrale nei gruppi di controllo o a dieta a bassissimo contenuto calorico.
Una tecnica per misurare la frammentazione del DNA ha indicato una riduzione del danno al DNA rispetto al basale in tutti i gruppi di intervento.
Dopo aggiustamento per le variazioni della composizione corporea, il dispendio energetico sedentario nelle 24 ore è rimasto invariato nei controlli, ma è diminuito nei gruppi a restrizione calorica, restrizione calorica con esercizio e dieta a bassissimo contenuto calorico. Questi adattamenti metabolici erano statisticamente diversi rispetto ai controlli.
"I nostri risultati indicano che la restrizione calorica prolungata ha causato:
1) un'inversione in 2 dei 3 biomarcatori di longevità precedentemente riportati (livello di insulina a digiuno e temperatura corporea centrale);
2) un adattamento metabolico (diminuzione del dispendio energetico maggiore di quanto atteso sulla base della perdita di massa metabolica) associato a concentrazioni più basse di ormoni tiroidei; e
3) una riduzione della frammentazione del DNA, che riflette un minor danno al DNA", scrivono gli autori.
"… sono necessari studi a più lungo termine per stabilire se questi effetti si mantengano nel tempo e se abbiano un impatto sull'invecchiamento umano", concludono i ricercatori.
In un editoriale di accompagnamento, Luigi Fontana, della Washington University School of Medicine di St. Louis, commenta i risultati di Heilbronn e colleghi.
" I contributi più importanti di questo studio per approfondire la comprensione attuale degli effetti della restrizione calorica sull'invecchiamento riguardano le riduzioni mediate dalla restrizione calorica–della temperatura corporea centrale, dei livelli sierici di T3 e del danno ossidativo al DNA, riflesso da una riduzione della frammentazione del DNA. L'ipotesi dello stress ossidativo nell'invecchiamento è attualmente una delle spiegazioni più accreditate su come l'invecchiamento avvenga a livello biochimico e cellulare," scrive Fontana. " Lo studio di Heilbronn e colleghi è il primo a riportare un declino significativo del danno al DNA in risposta alla restrizione calorica nell'uomo."
" Sebbene sia improbabile che molte persone adottino una dieta a restrizione calorica, il valore di questi studi sta nel suggerire possibili meccanismi dell'invecchiamento nell'uomo e nell'indicare punti di intervento per modificarne gli effetti. Chiarire ulteriormente i meccanismi che regolano la longevità rappresenterà un passo importante per comprendere la dipendenza dall'età di numerose malattie croniche umane e contribuirà a migliorare la qualità della vita in età avanzata."
Fonte: Journal of American Medical Association, 2006
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